Esta se conforma por los municipios de El Carmen de Viboral, El Retiro, El Santuario, Guarne, Rionegro, La Ceja, La Unión, Marinilla y San Vicente, en esta zona de la subregión nacen buena parte de los ríos que abastecen los embalses para la generación energética y posee una alta densidad vial, lo cual la convierte en gran potencial turístico.

En las últimas décadas la zona de Valles de San Nicolás o del Altiplano ha tenido grandes transformaciones producto a procesos de industrialización, urbanización, instalación de fincas de recreo y ubicación de centros comerciales, que fueron cambiando la vocación campesina de muchas regiones.